Síndrome de Marfan con lipodistrofia semejante al síndrome progeroide neonatal
Se trata de un cuadro autosómico dominante (MIM: #616914) debido a variantes de novo en el gen FBN1 [O’Neill 2007, Graul-Neumann 2010, Takenouchi 2013, Passarge 2016].
La lipoatrofia ya se manifiesta al nacimiento y es generalizada. Esta pérdida generali- zada de grasa subcutánea es similar a la LCG, aunque en algunos pacientes el patrón consistió en una disminución de la grasa subcutánea en la región paravertebral, el área glútea lateral, la cara y la parte distal de las extremidades distales, con una marcada disminución de la grasa intraabdominal e intermuscular. Además, a diferencia de la CGL que está asociada con la hipertrofia muscular, estos pacientes también tienen pérdida concomitante de masa muscular que puede contribuir a su aspecto de extrema delgadez. Así mismo también se observan venas prominentes, posiblemente debido a la hipoplasia de la dermis.
Ya al nacimiento los pacientes presentan una apariencia progeroide, con frente promi- nente, escafocefalia con la fontanela anterior abierta, nariz afilada, paladar alto y estre- cho y retrognatia, baja implantación de los pabellones auriculares, brazos y piernas lar- gas, aracnodactilia y artrogriposis, especialmente en las extremidades inferiores. Así mismo presentan proptosis y pectus excavatum, así como miopía grave bilateral. La postura es ligeramente cifótica sin escoliosis, con omóplatos alados. Hubo una leve hiperextensibilidad de las articulaciones de los dedos.
No se constataron anomalías metabólicas importantes, salvo una hipertrigliceridemia leve a moderada que suele ser transitoria, hiperinsulinemia con glucosa plasmática en ayunas normal y una hemoglobina A1c normal. Estos pacientes no presentaron signos de hígado graso, esplenomegalia, aterosclerosis u ovarios poliquísticos. El desarrollo mental y motor están dentro límites normales.
Los signos clínicos asociados de síndrome de Marfan son variables. Mientras que la hiperextensibilidad articular, la aracnodactilia y la miopía grave son frecuentes, otros signos como la ectopia lentis, la dilatación del cayado aórtico, el prolapso mitral, y la ectasia dural lumbosacra sólo están presentes en algunos pacientes.