Resumen:
La encefalopatía de Celia o encefalopatía progresiva con/sin lipodistrofia es una enfermedad neurodegenerativa de pronóstico fatal en la infancia. Generalmente está causada por la variante c.985C > T en el gen BSCL2, que conduce a la omisión del exón 7 y da lugar a una proteína seipina aberrante (Celia-seipina).
Para definir con precisión la evolución temporal y los mecanismos implicados en la neurodegeneración, lipodistrofia e hígado graso en la encefalopatía de Celia, el grupo del Prof Araujo-Vilar en la Universidade de Santiago de Compostela ha generado el primer modelo murino knock-in global para el transcrito humano aberrante de BSCL2 (Bscl2Celia/Celia). Para llevar a cabo una caracterización a nivel neurológico, de tejido adiposo y hepático, se realizaron estudios conductuales, PET cerebral, metabólicos, histológicos y moleculares.
Alrededor del 12% de los ratones knock-in homocigotos y el 5,4% de los heterocigotos mostraron síntomas neurológicos graves al principio de su vida, y su esperanza de vida se redujo drásticamente. Estos animales presentaban lipodistrofia generalizada grave y esteatosis hepática leve, mientras que los triglicéridos séricos y el metabolismo de la glucosa eran normales, sin resistencia a la insulina.
Además, el estudio reveló una reducción de la captación cerebral de glucosa, junto con una pérdida irregular de células de Purkinje y la presencia de inclusiones intranucleares en las células de la corteza cerebelosa. Por otra parte, los ratones knock-in homocigotos no gravemente afectados mostraron una disminución de la actividad locomotora y una mayor ansiedad en comparación con sus compañeros de camada de tipo silvestre.
Bscl2Celia/Celia es el primer modelo murino de encefalopatía de Celia que recapitula parcialmente el fenotipo y el cuadro neurodegenerativo grave que sufren estos pacientes. Este modelo proporcionará una herramienta útil para investigar tanto la encefalopatía progresiva con/sin lipodistrofia como la lipodistrofia congénita generalizada.
El articulo completo puede consultarse aqui: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0969996123003157#ab0005
