Síndrome MDPL
El MDPL (mandibular hypoplasia, deafness, progeroid features, and lipodystrophy syn- drome) (MIM: #615381) es un trastorno autosómico dominante debido a variantes de novo en el gen POLD1 caracterizado por hipoplasia mandibuloacral, sordera, manifes- taciones progeroides, lipodistrofia generalizada e hipogonadismo masculino [Weedon2013].
La enfermedad aparece en la primera infancia con crecimiento pobre y extremi- dades delgadas causadas por la pérdida de tejido adiposo subcutáneo. La sordera neu- rosensorial suele aparecer entre los 6 y 18 años de edad. Las características faciales incluyeron nariz aguileña, ojos prominentes, dientes apiñados y boca pequeña. Algunos pacientes tenían una pérdida más generalizada de grasa subcutánea, incluso en la ca- ra y el cuello, que tiende a aumentar con la edad. La marcada disminución de la grasa subcutánea contrastó con un marcado aumento en el tejido adiposo visceral. Todos los individuos afectados tenían evidencia clínica y bioquímica de resistencia a la insulina, a pesar de tener valores bajos de IMC. Las características más variables incluyeron he- patomegalia, telangiectasias, esclerodermia, atrofia cutánea y cataratas, así como con- tracturas de ligamentos, osteoporosis, cifosis/escoliosis, masa muscular reducida en las extremidades, hipogonadismo y testículos no descendidos en los hombres. Muchas de estas características son una reminiscencia la displasia mandibuloacral, aunque en es- tos pacientes no se objetivó acroosteólisis, hipoplasia clavicular o cabello escaso [Shastry 2010].