Investigadores de la U754 CIBERER que lidera María Teresa Caballero en el Hospital La Paz-IdiPAZ han descrito el mecanismo patogénico por el que los autoanticuerpos dirigidos contra la proteína Perilipina-1 (PLIN1) causan la lipodistrofia generalizada adquirida. Además, han validado la utilidad de estos autoanticuerpos como marcador para el diagnóstico y el pronóstico de esta enfermedad.
Las causas de esta patología eran en gran medida desconocidas y su diagnóstico estaba limitado al no existir marcadores bioquímicos diagnósticos ni pronósticos que permitieran predecir su desarrollo y gravedad. Estudios previos de este grupo de investigación habían demostrado que estos anticuerpos afectaban al normal funcionamiento de los adipocitos. El nuevo trabajo, publicado en la revista Diabetes, ha permitido describir cómo los anticuerpos son capaces de introducirse en el adipocito, bloqueando un sitio relevante en PLIN1 para la regulación de la lipólisis (degradación de los lípidos).
Los investigadores han logrado
reclutar un total de 40 pacientes con la enfermedad, lo que supone una de las
mayores cohortes publicadas hasta el momento.
Esta investigación ha sido
coordinada por Margarita López Trascasa, anterior jefa de grupo de la U754
CIBERER, y Fernando Corvillo, contratado del CIBERER en este mismo equipo. Este
trabajo ha contado con la participación de grupos clínicos de relevancia
mundial en el ámbito de las lipodistrofias, como el grupo del doctor David
Araújo Vilar (Hospital Clínico Universitario de Santiago de Compostela), el
grupo de la doctora Rebecca Brown (NIH) y el grupo del doctor Ferruccio Santini
(Hospital Universitario de Pisa, Italia).
La línea de investigación en lipodistrofias de la U754 CIBERER se enmarca en el convenio de colaboración entre CIBERER y la Asociación Internacional de Familiares y Afectados de Lipodistrofias (AELIP). Esta última organización de afectados es la que aporta los fondos para la actividad científica.
La lipodistrofia generalizada adquirida, también conocida como síndrome de Lawrence, se caracteriza por la pérdida de tejido adiposo durante la niñez o la adolescencia, que afecta casi a la totalidad del cuerpo, precedida o seguida por manifestaciones autoinmunes en otros órganos. Se trata de un síndrome con graves trastornos metabólicos que conlleva un aumento del riesgo cardiovascular. Los afectados por esta enfermedad también suelen padecer hipertrigliceridemia grave o la esteatosis hepática. Es más común en mujeres que en hombres con una proporción de 3 a 1.
Referencia del artículo:
Fernando Corvillo, Brent S. Abel, Alberto López-Lera, Giovanni Ceccarini, Silvia Magno, Ferruccio Santini, David Araújo-Vilar, Rebecca J. Brown, Pilar Nozal, Margarita López-Trascasa; Characterization and Clinical Association of Autoantibodies Against Perilipin 1 in Patients with Acquired Generalized Lipodystrophy. Diabetes 2022; db211086.
https://doi.org/10.2337/db21-1086
